威斯科特-奥尔德里奇（WAS）综合征是一种X连锁隐性遗传性疾病，发病率约1/100000，临床表现以血小板减少伴湿疹、免疫缺陷三联征为主要表现，同时患者易患自身免疫性疾病和淋巴瘤。其中，血小板的减少通常从出生起就出现，容易导致患儿瘀伤，甚至颅内出血，危及患儿生命。如不经造血干细胞移植，WAS综合征患者的平均生存期仅15年左右。

WAS综合征的致病基因为WAS，定位于X染色体，通常女性为携带者但不发病，子代如为女性，则50%和母亲一样为携带者，50%正常，如子代为男性，则50%发病，50%正常，该基因编码WAS蛋白，是一种造血系统特异表达的细胞内信号传导分子和骨架蛋白，WAS基因突变后，几乎所有造血细胞均受影响，外周血细胞WAS蛋白表达减少甚至不表达，主要免疫症状是WAS蛋白缺乏导致T和B细胞功能障碍引起的。造血干细胞移植是目前能治疗该疾病的方法。

2019年，张先生一家人充满喜悦地迎来了新成员小西（化名）的降生，但在小西出生后没多久，就因为身体原因开始了与医院作伴的日子。2020年下半年，小西出现反复发热，血常规三系减少等症状，在当地医院抗感染及输血治疗效果差。

经基因检测确诊为WAS综合征后，由于重度感染导致出血且累及脏器，小西一度生命垂危。抱着一线希望，张先生一家人转诊至高博医学（血液病）广东研究中心南方春富（儿童）血液病研究院，由何兰主任团队接手治疗。

  病情回顾  

小西是一名4岁男孩，出生时即有血小板减少，靠定期输注血小板治疗，仅能维持在30×10^9/L左右，伴有广泛性的皮肤损害、脱屑和瘀斑，生长发育严重落后于同龄儿童，体重仅12.5kg。

2020年  噩梦降临：确诊WAS综合征

2020年，小西出现反复发热，血常规三系减少，在当地医院予抗感染及输血治疗，效果差。后转至广州某医院，全外显子基因测序检测到WAS基因半合突变，为X连锁隐性遗传，来源于母亲，诊断为“WAS综合征”。

骨髓形态学提示骨髓增生明显减低，胸部CT提示双肺多发结节性感染，双侧腋窝多发肿大淋巴结，淋巴结活检提示肉芽肿性炎症伴大片坏死及同灶钙化，其它脏器检查提示左心增大、肺动脉高压、左肾积液、硬膜外血肿等。给予广谱抗感染药物治疗病情无好转，仍反复发热，血小板输注基本无效，多低于10×10^9/L，皮肤出血瘀斑增多。

2021年2月 重症感染下，如何重建免疫系统？

对于WAS综合征，行造血干细胞移植重建免疫功能是**治疗方法，如何能尽可能提高治愈率和减少移植并发症，选择合适的供者和合适的移植时机很重要，尤其在出现严重感染之前。

此时，张先生一家人了解到春富研究院在造血干细胞移植方面有丰富的经验后，将小西转诊到春富研究院。

对于小西而言，幸运的是在脐血库找到HLA配型10/10全相合的脐血，植入成功的希望很大，但另一方面他又已经错失移植良机。

由于小西长期营养不良、体重低、发育落后，此时已有多发感染情况和出血倾向，肺部和肝脏已受感染累及，伴反复发热，全身皮损明显伴脱屑，多发瘀斑形成，几乎无完好皮肤，头颅硬膜下出血伴血肿形成，血小板输注无效，而进入移植病房后还要面临进一步清髓性化疗，免疫清零，以及输注脐血干细胞后植入反应和移植并发症的风险，以上每一个不利条件都是移植过程中的绊脚石，小西可能随时因感染和出血加重危及生命。

至此时，除行造血干细胞移植外已别无选择。如果不移植，小西始终无法痊愈，要继续遭受病痛的折磨，生命受到威胁。只有尽快移植成功，重建免疫系统，才有治愈希望。

2021年3月 当机立断   柳暗花明

家长对春富研究院移植团队的水平抱有极大的信心，相信医护人员一定可以帮助他们渡过难关，而何兰主任及其团队也没有辜负这份期待。

2021年3月2日，在入院后仅一周时间，完善移植前相关体检后，何兰主任安排小西开始移植前预处理化疗。化疗过程中仍伴有反复发热，感染指标始终居高不下，但小西精神状态尚可，生命体征稳定，于2021年3月18日输注顺利脐血干细胞。

移植后小西仍反复发热，此时造血干细胞尚未植入，感染和出血仍是一道难关。

移植后1周小西白细胞开始生长，移植后2周植入证据检测提示脐血100%植入，但此时白细胞生长仍缓慢，红细胞和血小板仍需要依赖输注维持，期间患儿又合并真菌血症、肺部感染加重、肝脏多发脓肿、心肌损害、肾脏损害等，给予积极抗感染和输血治疗，情况未进一步恶化，终于等到移植后40天白细胞植活，移植后49天血小板植活，患儿体温也下降至正常，感染指标进行性下降，肺部和肝脏感染较前好转，营养状况也逐渐改善，受损皮肤逐步修复。

  何兰主任解析  

免疫缺陷病存在诊治疗困难，预后极差的特点，很多患儿在幼年即夭折，或生活质量低下，确诊需要基因诊断，而造血干细胞移植是免疫重建的方式，由于移植费用高昂，且并发症多，使很多家长望而却步。

WAS综合征是免疫缺陷病的一种，由于发病率低，容易导致误诊，对于临床医生而言，参与这种罕见、复杂且极具挑战的免疫缺陷病病例的诊治，既是互相协作的过程，也是互相交流、共同学习的机会；对于患儿而言，能够凭借医护团队丰富的移植经验和精准的治疗方案，获得良好的预后，可谓是罕见免疫缺陷病诊疗路上的一缕光，带来生的希望。

【参考文献】

1、Chen N, Zhang ZY, Liu DW, Liu W, Tang XM, Zhao XD. The clinical features of autoimmunity in 53 patients with Wiskott-Aldrich syndrome in China: a single-center study. Eur J Pediatr. 2015 Oct;174(10):1311-8. doi: 10.1007/s00431-015-2527-3. Epub 2015 Apr 16. Citation on PubMed.

2、WAS综合征诊断治疗指南（2019版）

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