2020年6月11日~21日，第25届欧洲血液学年会（EHA）首次以线上形式召开。作为欧洲血液学领域规模最 大的国际性会议，每年都有来自全球100多个国家的10000余名专业人士与会，一起分享并探讨有关血液学的创新理念及最 新的科学和临床研究成果。造血干细胞移植是目前治愈重度地中海贫血的重要手段，移植理念与技术不断进步。本次EHA大会高博医学（血液病）研究中心南方春富（儿童）血液病研究院廖建云主任分享了逐渐减停免疫抑制剂与供者淋巴细胞输注治疗重型地中海贫血移植后排斥的疗效比较。

研究目的：

探究逐渐减停免疫抑制剂与供者淋巴细胞输注（donor lymphocyte infusion, DLI）在治疗重型β地贫血（TM）移植后排斥（Graft rejection，GR）的疗效比较。

研究方法：

将本中心2011年1月至2019年7月期间72例移植后出现混合嵌合体（mixed chimerism ，MC）75-95%的重型地贫患者分组研究。MC1级患者比例为90%-95%，MC2级患者比例为75%-90%。第1组为遂渐减停免疫抑制组（减药组）共48例，其中MC1：35例，MC2：13例，第2组为DLI组共24例，其中MC1：12例，MC2：12例。比较减药组与DLI组在移植后不同时间发生供受者混合嵌合体的转化率及移植物抗宿主反应（graftversus host disease GVHD）的发生率。分析DLI组MC1及MC2级转归率，移植后发生MC时在各时间段输注淋巴细胞剂量与GVHD关系。

研究结果：

1. 减药组与DLI组比较：转化率为81.25% VS 100%，（P =0.023），DLI组的转归率明显高于减药组；GVHD发生率为18.75% VS 41.67%，（P =0.023），DLI组GVHD发生率明显高于减药组。

2.  MC1级减药组及DLI组比较：（1）移植后发生MC时间在<90d，90d-180d，≧180d的MC1级患者，两组转化率比较P＞0.05，减药组与DLI组统计学无明显差异。（2）移植后发生MC时间在90d-180d的MC1患者，减药组与DLI组的GVHD发生率为12.5% VS 66.67%，（P =0.035），DLI组GVHD发生率高于减药组。

3. MC2级减药组及DLI组比较：（1）移植后发生MC时间在90d-180d的MC2级患者，两组转化率为：66.67% VS 100%（P =0.038）DLI组的转归率明显高于减药组；（2）移植后发生MC时间在≧180d的MC2级患者，两组转化率为：0 VS 100%（P =0.008）DLI组的转归率明显高于减药组；（3）GVHD发生率比较，两组比较P＞0.05，减药组与DLI组统计学无明显差异。

4. 减药组中HLA全相合患者，亲缘供者组与无关组比较，GVHD的发生率为8.82% VS 50%（P =0.05）

5. DLI时间<90d，90d-180d，≧180d的患者，GVHD的发生率为（62.5 VS 33.33%VS 15.38）（P =0.05）；＜180d与≧180 d的患者比较，GVHD的发生率为（45% VS 19.23%）（P =0.027）。

6. 对比DLI总剂量>1×107/kg与≤1×107/kg，GVHD的发生率为（35% VS 8.33%）P=0.164。

研究结论：

1. DLI组转归率比减药组高，但GVHD风险也高。

2. 移植后发生MC时间在＜90d，90d-180d，≧180 d的MC1级患者，建议先行逐渐减停免疫抑制剂治疗。

3. 移植后发生MC时间在90d-180d，≧180 d的MC2级患者，建议直接DLI治疗。

4. HLA全相合供者，非亲缘组GVHD发生率比亲缘组高。

5. DLI后GVHD与DLI时间相关，在移植后＜180d给予DLI的患者,GVHD的发生率较高。

6. MC2-3级患者排斥风险大,予分次渐增剂量DLI,可有效逆转不稳定嵌合体为完全供者嵌合体，GVHD发生率少。

研究者说：

地中海贫血（TM）移植后常常出现供者细胞植入不全，就是受者细胞出现。移植后会不定期监测植入嵌合率，如监测到有受者细胞出现，如果不及时处理，有可能发展为植入失败。

通常处理方法就是减少免疫抑制剂应用或行供者淋巴细胞输注（DLI），但是这些治疗方法最 大的并发症就是移植物抗宿主病（GVHD）。所以什么时候行DLI，如何撑握DLI的剂量方法很重要。我们回顾了一些移植后出现供受者细胞嵌合的病例作了回顾性的分析，得出结论是如果移植后受者细胞在10%以下，建议先行逐渐减停免疫抑制剂治疗，如果受者细胞在移植术后半年，同时受者细胞出现大于10%，建议直接行DLI治疗。DLI的剂量建议从低剂量开始渐增。继续定期每周或每两周监测植入嵌合率。通过以上方法，可有效逆转不稳定嵌合体为完全供者嵌合体，而且GVHD发生率少。

廖建云医生

高博医学（血液病）广东研究中心

南方春富（儿童）血液病研究院

高博医学（血液病）广东研究中心南方春富（儿童）血液病研究院副主任医师，是2017年“宋庆龄儿科医学奖”集体获得者之一。从事临床工作15年，主要研究方向为儿童血液性疾病及免疫性疾病，擅长地中海贫血、再生障碍性贫血，免疫性溶血，自身免疫性疾病的诊断与治疗；擅长造血干细胞移植技术治疗血液病。熟悉造血干细胞移植术后各种合并症的诊断与治疗，尤其是重型地中海贫血术后管理有较深的研究。主持及参与发表论文10余篇，其中以第 一作者代表论文发表于《Br J Haematol.2016.》， 影响因子5.65分。