随着造血干细胞移植技术的发展和成熟，目前国内地贫移植治疗方案成功率均超过90%。但是在关注移植成功率的同时，我们也要注意患儿回归正常生活后可能遇到的问题。在接受造血干细胞移植的血液病患儿中，内分泌系统障碍是移植后最常见的迟发效应之一。

高博医学（血液病）广东研究中心南方春富（儿童）血液病研究中心造血干细胞移植何岳林教授为你解析，为什么要重视移植后的内分泌系统问题？

  内分泌系统  

  为什么这么重要？

内分泌系统是什么？它是一群腺体，分泌特定的激素，共同调节身体的许多功能。其中，垂体是整个内分泌系统的中枢。

我们都知道，人体是一个有机的整体，这些腺体各司其职，又相互协调，掌管着人体的生长、发育、代谢。

脑垂体：位于大脑最中间，也是最受保护的部位，称为垂体，即脑垂体，主要通过下丘脑控制。

甲状腺、甲状旁腺：左右均有甲状腺分泌甲状腺激素，是维持机体兴奋状态和温度代谢最基本的激素。甲状腺两旁的腺体称为甲状旁腺，主要分泌PTH(甲状旁腺激素)，甲状旁腺激素为调节机体钙、磷、骨代谢较重要的激素。

胰腺：可分泌GLP-1(胰高血糖素样肽-1)促进胰岛素分泌，达到平衡体内血糖、控制多种代谢的作用。

肾上腺：可分泌多种重要激素，如糖皮质激素、盐皮质激素、性激素等，也是机体内维持觉醒状态较重要的腺体，可分泌与性腺功能和水盐代谢相关的激素。

性腺：女性为卵巢，男性为睾丸。一旦腺体出现问题，可能会导致出现：生长不良、性早熟或青春期延迟、甲状腺功能障碍、不育/不孕及代谢性疾病等。

  地贫患儿移植前后  

  为什么要定期进行内分泌检查？

地贫移植前已经有内分泌相关的问题

输血治疗可以让地中海贫血患者的红细胞保持在正常范围，满足身体正常的需要，但却会带来铁过载的问题。每一国际单位红细胞包含大约200-300mg铁，然而，人体却缺乏过量铁的排泄机制，输注10-20次红细胞（20国际单位）之后，铁的积累量可达到4-5g，所以就出现过载。

铁在内分泌系统沉积可能引发一系列内分泌疾病，常见糖尿病、生长发育迟缓、骨质疏松、性腺功能不良等。

注意：高剂量去铁胺导致生长迟缓应与由于铁过载所致生长迟缓有区分。

去铁胺使用剂量低于40毫克／公斤体重时，很少引起生长迟缓。且高于此剂量用药导致的生长迟缓，在减低剂量后，一些患者的生长速度可恢复到治疗前水平。

地贫移植也有可能导致内分泌相关的影响

接受放疗和/或高剂量烷化剂(如，环磷酰胺、异环磷酰胺和白消安)治疗的患儿有发生内分泌系统障碍的风险。

放疗：可能影响垂体、甲状腺，导致生长迟缓、甲状腺功能不全等；

化疗药物：如环磷酰胺、异环磷酰胺和白消安等，可能影响性腺发育；

激素应用：可能导致生长迟缓、骨质疏松等、肾上腺腺皮质功能减退等；

排斥反应导致：免疫性甲状腺炎致甲状腺功能低下或者亢进等；

造血干细胞移植后，内分泌系统必查项目

👉性激素检查：

女性：在8-9岁后需要定期查女性激素六项，包括促黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌激素、孕酮、泌乳素、睾酮，通过数值检查判断性腺轴功能和水平是否正常。卵巢子宫的B超检查，同时注意有无第二性征的出现。

男性：针对男性，比较重要的是睾酮，一般要求睾酮＞12nmol/L。同时注意有无第二性征的出现。

👉甲状腺和甲状旁腺功能：

甲状腺功能五项：游离三碘甲状原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、血清三碘甲状原氨酸（T3）、血清甲状腺素（T4）、促甲状腺激素（TSH）。

同时查甲状腺抗体，了解有无合并免疫性甲状腺炎。

可检查甲状旁腺激素水平。

👉生长激素（GH）和骨龄

生长激素激发试验：当有一项生长激素激发试验GH峰值≥10μg/L，即排除生长激素缺乏症（GHD）；当两项GH激发峰值<5μg/L时，提示GH完全缺乏；GH激发峰值介于5~10μg/L之间时为部分缺乏。GH激发试验是诊断GHD的重要依据。

左腕骨X片骨龄评估 ：目前明确的影响骨骺正常发育的因素有基因遗传，环境因素，激素水平（包括甲状腺素，生长激素，性激素）等。

必要时需要做垂体MRI检查。

👉胰腺功能：主要监测有无继发症状性糖尿病，定期检查血糖和糖化血红蛋白。

家长不必过于担忧，这些问题只要我们及时关注和解决，依然可以保证孩子回归正常生活后高质量地生存。

如果各位战友想要了解更多血液病相关问题，欢迎在文末留言或扫码添加【春富患者服务办事处】微信（13480026858），战斗路上，我们与您同行！