造血干细胞移植(HSCT)用于治疗各类恶性和非恶性血液病，取得了良好的成效。但进行移植后，部分患者受到原来的疾病和治疗的双重影响会出现一些慢性并发症。在儿科造血干细胞移植后，最常见的是内分泌迟发效应。

高博医学（血液病）广东研究中心南方春富（儿童）血液病研究院何岳林教授为您详解引发内分泌问题的原因主要有哪些，如何加强对这些疾病的早期诊断和治疗，改善患儿的长期生存质量。

1.糖尿病

继发性糖尿病是移植后最常见的内分泌问题之一。引发移植后糖尿病的原因包括：移植前铁过载、应用免疫抑制剂（激素、环孢素、他克莫司、西罗莫司……）等。

处理方式：

监测血糖，特别是在移植后早期应用免疫抑制剂的时候要密切监控。注意：通常情况下，人体空腹时的正常血糖值为3.9-6.1mmol/L。空腹静脉血浆葡萄糖（FPG）≥7.0mmol/L，糖尿病症状加随意静脉血浆葡萄糖≥11.1mmol/L，糖耐量试验（OGTT）时2小时静脉血浆葡萄糖（2hPG）≥11.1mmol/L，就可能被诊断为糖尿病。

糖尿病常规治疗，控制体重和饮食，遵医嘱应用胰岛素和糖尿病饮食控制。

祛铁治疗，如果铁负荷过大，尽早在医生指导下进行祛铁治疗，包括放血治疗和祛铁药物（去铁胺、地拉罗司）的应用。

2.身材矮小

移植后部分受者可能出现身材矮小的状况，主要原因是：垂体前叶铁沉积、过量去铁胺治疗、移植后激素应用时间过长、营养不良等。

处理方式

移植前注意去铁胺应用剂量。长期大量使用去铁胺可导致长骨发育障碍。

移植后根据患者身体状况，尽可能早停用激素。

调整饮食，改善营养不良，加强营养摄入。

监测孩子身高和体重的生长速率。根据适龄的标准生长曲线每6个月追踪1次身高和体重，发现生长缓慢，及时查骨龄和生长激素激发试验。如确诊生长激素分泌低下，需进行生长激素替代治疗。

3.甲状腺疾病

接近半数移植受者存在甲状腺疾病，其中甲状腺功能低下最常见。免疫性甲状腺炎：通常是由T或B细胞异常克隆从供者过继转移至受者所致的免疫介导性疾病引起；同时可以继发甲状腺功能异常——甲状腺功能低下或者亢进。

处理方式

家长要特别注意孩子的情绪、精神状态和进食情况，早期观察有无精神萎靡、智力减退、疲乏、嗜睡、大便秘结等，发现异常时及时向医生反映。

移植后定期复查甲状腺功能，主要检查甲状腺功能五项；甲状腺抗体、甲状旁腺激素水平等。

确认甲状腺功能低下后，要按医嘱及时补充甲状腺替代。

4.性腺功能发育不良及不孕不育

性腺–青春期延迟和不孕/不育。青春期延迟是指晚于平均年龄2-2.5个标准差(通常为女孩13岁、男孩14岁)时女孩乳房仍未发育、男孩睾丸仍未增大；青春期后女性患者可能出现月经不调。

移植后发生卵巢功能衰竭的风险较常规化疗高9.3倍，较同胞兄妹对照高39.3 倍，47.6%移植长期生存女性患者报告有性腺功能衰竭。

处理方式

移植前进行生育力保存，建议女孩在可能的情况下冻存卵巢，男孩如已遗精可冻存精子。

监测孩子的青春期发育情况。女孩一般在9-10岁左右需要监测女性激素的水平，同时注意是否出现第二性征，如乳房发育、阴毛出现和月经来潮；男孩通常在11-12岁左右监测睾酮水平，第二性征出现，注意有无胡须、喉结、阴毛和阴茎增大。如在（女孩）13岁和（男孩）14岁时仍无青春期发育表现，就应进一步评估。如果发现性腺发育问题，需及时找生殖科医生进行激素替代治疗。

5.骨密度低或骨质疏松

部分患儿发生骨骼肌肉并发症风险较高，会出现骨痛、抽搐，下肢承重后变形甚至骨坏死。主要是由于：

祛铁治疗导致钙流失；

糖皮质激素和甲氨蝶呤等化疗时使用的药物干扰骨代谢；

治疗继发效应导致的性激素缺乏和生长激素缺乏；

体力活动少，久坐的生活方式和营养不良。

处理方式

监测维生素D的水平，年龄大于6岁可以监测骨密度。维生素D是钙磷代谢的激素，正常儿童每天维生素D需要量400-800U。根据维生素D水平补充维生素D和适量钙剂，严重的可以同时补充磷。

鼓励患儿尽早进行力所能力的运动，多起身活动。调整饮食，改善营养不良。

6.肾上腺皮质功能不全

部分患者可能出现肾上腺皮质功能不全，该病起病缓慢，早期症状为逐渐感觉疲乏无力、长期食欲不振、恶心、呕吐、腹泻、消瘦、低血压等，腹痛症状类似急腹症，多喜食盐及饮水。

出现这类情况主要是由于移植后长期大量用糖皮质激素的患者，减量过快或突然停药，可引起肾上腺皮质萎缩和功能不全，这种皮质功能不全需半年甚至一到两年才能恢复。

处理方式

血常规检查可以看到中性粒细胞缺乏、淋巴细胞增多、单核细胞增多和嗜酸性粒细胞增多，需特别注意。

不可骤然停药，停激素后继续采用促肾上腺皮质激素7天左右。