2019年6月13日～16日，欧洲血液学领域的国际会议--第24届欧洲血液病学会（EHA）年会在荷兰阿姆斯特丹召开。全球100多个国家10000余名血液学专家汇聚一堂，共同分享血液学的创新理念和临床实践的新进展。南方春富（儿童）血液病研究院李春富教授的题为《环磷酰胺后续白消安，固定细胞剂量和多药物方案改善了重型地中海贫血患者变更供者移植的效果：一项在中国进行的长期、大样本、多中心研究的结果》的研究被选为大会主会场口头报告，医脉通特邀李春富教授为我们解读地中海贫血的新进展。  

点评嘉宾

李春富教授

南方春富（儿童）血液病研究院院长

2017年宋庆龄儿科医学奖获得者

曾任南方医科大学南方医院儿科主任、教授、硕士和博士导师

广东省地中海贫血防治协会名誉会长

中华医学会血液病分会造血干细胞移植学组委员

中华儿科学会血液肿瘤学组委员

中国国家儿童医学中心血液/肿瘤专科联盟委员

亚洲VIWA骨髓移植委员会委员

中国小儿肿瘤防治协会委员

《中国小儿血液与肿瘤杂志》编委

《国际输血及血液学杂志》编委

曾创立广东省地中海贫血防治协会并首任会长

中国小儿肿瘤防治协会副主任委员

广东省医学会儿科分会常委

医脉通：您这次被选入EHA大会口头报告的关于地中海贫血的研究，其研究背景和研究结果是怎样的？

李春富教授：

在2008年之前，重型β地中海贫血（Thalassemia Major , TM）的治疗效果在全国乃至全球都不是很好，非亲缘供者移植治疗地中海贫血的治愈率仅有50%-60%，中国的情况也是如此。TM是一种良性疾病，但在临床中有很多儿童却没有得到治愈甚至死亡。我们亟需新的治疗方案来提高疗效。所以根据以往的经验我们创立了NF-08-TM方案。从2009-2011年进行的100例患者的初步研究结果显示，NF-08-TM方案使TM异基因造血干细胞移植（HSCT）的无地贫生存率（TFS）提高到90%以上，这是全世界首例非亲缘移植治愈率超过90%的研究，研究结果于2012年在《Blood》杂志上发表。

为了验证NF-08-TM方案的疗效，我们在2012年后将NF-08-TM方案推广到其他三家医院进行多中心试验。截至2016年，共有586例患者接受了NF-08-TM方案治疗并随访到2018年。本次研究结果报告了586例TM患者的长期随访结果。变更供者HSCT（ADT）包括无关供者移植（UDT）、脐带血移植（CBT）和父母供者移植（PDT），10/10和9/10 HLA相合分别定义为完全匹配（FM）和良好匹配（WM）。研究结果显示接受HSCT的TM患者9年OS和TFS均在90%以上，验证了NF-08-TM方案疗效的可重复性。但是与FM-ADT相比，尽管OS，TFS，移植相关死亡率（TRM）和移植失败率（GR）相似，WM-ADT仍有较多≥II级 cGVHD发生，所以不建议在TM HSCT中使用良好匹配的ADT。

2018年，国际骨髓移植研究中心（CIBMTR）在全球1100多例TM患者中进行了NF-08-TM方案的研究，研究结果也验证了NF-08-TM方案的疗效。2018年12月，我在美国圣地亚哥举办的第60届ASH会议上代表国际骨髓移植研究中心进行了大会发言。

医脉通：我国地中海贫血的治疗现状是怎样的？您的研究结果对于临床有什么样的意义？

李春富教授：

地中海贫血的发病率逐年下降，治疗以及移植前的输血和除铁治疗相比2010年以前也有很大进步，这可能也是移植效果更好的原因之一。最主要的原因是移植技术提高了，除非亲缘移植之外，目前，半相合移植研究的生存率已达95%，其研究成果在2016年ASH大会上也进行了报告。总体来说，我认为造血干细胞移植治疗地中海贫血在中国已经成为一个优先选择的治疗方案。

最重要的是，移植效果的不断改善，死亡率的减少，给予患者很大的信心，他们愿意去花费几十万去治愈TM。为了改善TM患者“除铁输血一辈子”的治疗状况，我们必须提高移植技术，提高移植的安全性和治愈率来赢得大家的口碑。

医脉通：目前地中海贫血的主要治疗策略和未来的发展方向是怎样的？

李春富教授：

目前，地中海贫血的治疗策略是：首先，移植前要把输血和铁过载处理好，调整好身体状态，争取在8岁之前通过造血干细胞移植达到治愈。其次，基因治疗不断发展，欧洲已经批准基因治疗用于TM，但是基因治疗价格昂贵，广大百姓难以承受。基因治疗与造血干细胞移植的疗效哪个更好还需要时间的验证。基因治疗在安全性方面有一定的优势，但不能保证病毒改造过的细胞在体内随着时间的延长一定不会发生癌变，这还需要时间的验证。那么造血干细胞移植的问题就是移植相关死亡率，所以如果把移植相关死亡率降至0，那么造血干细胞移植将不惧与基因治疗比较。我们一直在改善移植方案，目前进行的半相合移植相关研究已有一百多例患者入组，其中有移植失败的患者，但很少出现死亡，研究结果令人期待。

对于地中海贫血，最重要的是要做好预防。在治疗方面，我认为主要是进行造血干细胞移植。未来我们要进一步降低移植相关的死亡率，提高地贫的治愈率。目前基因治疗发展的问题就是远期疗效不确定和治疗费用昂贵，随着时间的推移，基因治疗不断发展，其研究进展同样令人期待。