地中海贫血难治？双 保 险 双造血干细胞移植让地贫家庭“脱贫”！

地中海贫血（以下简称“地贫”）是我国南方地区最常见、危害最 大的单基因遗传病，据2015年《中国地中海贫血蓝皮书》数据显示，在全球约有3.5亿人群为地贫基因携带者，在中国就有3000万人，尤以广东（16.8%）、广西（24%）、海南（15.1%）地贫基因携带率较高。

 贫血≠地中海贫血 

贫血指的是营养性贫血，可以通过补充缺乏的营养物质进行治疗。

但是，地中海贫血不同于营养性贫血，是一种遗传性溶血性贫血。地中海贫血是因红细胞破碎造成的，医学上称这个过程为“溶血”。

 地中海贫血的分类

严格来讲，地中海贫血可分为4种类型，以希腊字母分别命名为α､β､δβ和δ，其中α地贫和β地贫较为常见。临床上，医生们根据病情轻重的不同，简单地将β-地中海贫血分为三大类：

1、轻型地贫现在也称为非输血依赖型地贫，患者无需特殊治疗，他们通常只是基因携带者，没有明显的临床症状，可能会有轻微贫血。轻型地贫寿命与正常人一样，但会将地贫的基因遗传给下一代。

2、中间型地贫，可以是输血依赖或非依赖，病情介于轻型地贫携带者和重型地贫之间。一般为轻度至中度贫血，大多可存活至成年。如果平时注意休息和饮食起居，可以减少并发症、改善症状。

3、重型地贫现在也称为输血依赖型地贫，重型β地贫。重型β地贫患者出生后3～6个月才会出现症状，1岁左右出现地贫患者的特殊样貌，如不及时治疗常于5岁前死亡。

 中重型地中海贫血治疗现状

目前地中海贫血尚无特效药物和成熟的基因治疗方法，规范的长期输血和排铁治疗是治疗中重症地贫最主要的方法，脾切除术只是治疗地贫的姑息手段。造血干细胞移植（Hematopoietic Stem Cell Transplantation, HSCT）是目前中重型地中海贫血临床治愈的唯 一被时间证明的方法。根据干细胞来源分为骨髓移植（BMT）、外周血干细胞移植（PBSCT）和脐带血移植（UCBT）。

在2020年第25届欧洲血液学年会（EHA）上，南方春富（儿童）血液病研究院李春富教授汇报了其领衔的最 新研究成果：双保 险双造血干细胞移植方案（Double-insurance Dual HSCT ，DD-HSCT）即单倍相合移植与无关脐血结合移植治疗重度地中海贫血，取得了总生存率（OS）超过97%的惊人成绩！

李春富教授在线讲述报告

 双 保 险 双造血干细胞移植方案（Double-insurance Dual HSCT ，DD-HSCT）

外周血干细胞移植（PBSCT）可缩短植入时间，但比骨髓移植（BMT）具有更高风险的aGVHD和cGVHD；脐带血移植（UCBT）具有低GVHD发生率和容易获取的优点，但造血干细胞量少。

双 保 险 双造血干细胞移植方案（Double-insurance Dual HSCT ，DD-HSCT）就是李春富教授团队针对外周血干细胞移植（PBSCT）和脐带血移植（UCBT）的技术优势，探索的一种双 保 险双移植方案，即半相合外周血干细胞移植（PBSCT）后，使用环磷酰胺（PTCy）进行处理，随后进行脐带血移植（UCBT）。

DD-HSCT的预处理方案包括兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（-10至-8）、环磷酰胺（-7）、氟达拉滨（-6至-2）、白消安（-6至-4）、白消安（-6至-4）、塞替派（-3）以及移植后环磷酰胺（+3，+4）。PBSC和UCB分别于第0天和第+6天回输。环磷酰胺（PTCy）可作为Haplo-HSCT后的GVHD预防和UCBT前的预处理。

从2014年8月到2019年12月， 共165 名重型地贫患者接受了166次DD-HSCTs，中位随访时间为19（3-70）个月，中位年龄为8（3-17）岁。

所有重型地贫患者的总生存率（OS）、无地中海贫血生存率（TFS）、移植失败（GR）和移植相关死亡率（TRM）分别为97.9%、96.7%、1.2%和2.1%。

所有重型地贫患者II-IV级急性GVHD、III-IV级急性GVHD、轻度慢性GVHD、中/重度慢性GVHD、VOD、出血性膀胱炎和免疫溶血的发生率分别为18.2%、6.1%、9.1%、1.2%、4.2%、27.3%和11.5%。

到目前为止，本次研究所有重型地贫患者的2年总生存率（OS）达到了95%，无地中海贫血生存率（TFS）达到了94%，双保 险造血干细胞移植方案（DD-HSCT）极大地提高的重型地贫患者的治疗结果。

据悉，国内已经有很多个中心在使用DD-HSCT方案，包括深圳儿童医院、南方医院、南方春富（儿童）血液病研究院、广西303医院等，希望重型地贫的患者能够得到更好的治疗方案，让更多的地贫患者家庭“脱贫”！

 温馨提示：

中重型地中海贫血患者的造血干细胞移植治疗，年龄越小，移植效果越好，有条件的患儿应尽早（2-6岁）接受造血干细胞移植。

 1. 《中国地中海贫血蓝皮书》

 2. 《重型β地中海贫血的诊断和治疗指南（2017年版）》

 3. 妇幼健康司：地中海贫血防治核心信息及知识要点宣传手册/地中海贫血防治健康教育知识读本

 4. 《重型地中海贫血的移植进展》中国当代儿科杂志2020, Vol. 22 Issue (1): 77-81 DOI: 10.7499/j.issn.1008-8830.2020.01.015

 5. 《A DOUBLE-INSURANCE DUAL HSCT IN PATIENT WITH THALASSEMIA MAJOR: POST-TRANSPLANT CYCLOPHOSPHAMIDE HAPLO-HSCT FOLLOWED BY UNRELATED CORD BLOOD TRANSPLANTATION》

李春富教授

高博医学（血液病）广东研究中心

南方春富（儿童）血液病研究院

李春富教授是中国儿科血液病医生中唯 一能5次在国际顶 级学术会议上口头报告的医生，是真正享有世界声誉的中国学者。2017年获得宋庆龄儿科医学奖，其研究成果多次在国际学术大会和顶 级学术期刊上发表。2016年在美国血液病年会（ASH）两场口头发言，报告了李春富教授设计的半相合移植方案，分别治疗白血病和地贫，结果获得好评。2018年12月，美国圣地亚哥举办的第60届ASH会议上，李春富教授代表国际骨髓移植研究中心（CIBMTR），进行了题目为《重型β 地中海贫血亲缘和非亲缘供者移植的一项国际调查结果》大会发言，据统计，这是首例由华人领衔作为主要研究者的CIBMTR研究项目，代表了国际地贫移植的最 高水平。2019年6月的EHA大会李春富教授进行了《环磷酰胺后续白消安，固定细胞剂量和多药物方案改善了重型地中海贫血患者变更供者移植的效果》的大会发言，该项研究获选了当年大会主会场口头报告。