8月29日，TCRαβ-T细胞清除造血干细胞移植术在东莞台心医院结束价格公示，正式向患者推出。与传统移植术相比，TCRαβ-T细胞清除造血干细胞有移植死亡率低、排异反应发生率低、血细胞输注需求少、合并症发生风险低、在仓时间短、随访时间短等一系列优势，经媒体报道后，迅速引起广大地贫患者的关注。随着3例采用新方案移植的患者出仓，我院更是接到多起关于新方案的咨询，目前已有30多位患者在等待排期，采用新方案入仓移植。

   *新方案项目定价10万元，暂未纳入医保报销范围。

　 以下是李春富教授就患者关心的问题，做出的解答。

一、跟双保险双造血干细胞移植方案相比，TCRαβ-T细胞清除造血干细胞移植新方案对患者有哪些好处呢？

　　首先，我们要知道地中海贫血尚无特效药物和成熟的基因治疗方法，规范的长期输血和排铁治疗是治疗中重症地贫最主要的方法。造血干细胞移植（HSCT）是目前中重型地中海贫血临床治愈的唯 一被时间证明的方法。

       其次，其实我们的“双 保 险双造血干细胞移植”方案已经相对成熟，这个方案使用环磷酰胺进行处理，随后进行脐带血移植，取得了超过97%的总生存率，在全球来说，都是个相当了不起的成绩，说明我们半相合移植地中海贫血已是世界最 高水平。正因为如此，我在今年6月的欧洲血液学年会（EHA）上做了口头报告，向国际学术界介绍了我们的研究成果。

李春富教授在2020年欧洲血液学年会进行线上报告

　　但是，我们应该看到这个方案仍然有它的局限性。一方面，为了保证成功率，双保险双造血干细胞移植方案需要8/10相合以上的非亲缘脐血才能采用，我们很多病人等待了多年，找不到合适的非亲缘脐血；另外一方面，单倍体半相合植入的话，它慢性排异还是比较多，病人停药的时间有时甚至长达三年，特别是它依然有3%左右的移植失败率和移植相关死亡率，这对良性疾病患者是难以接受的。

       这时候TCRαβ-T细胞清除移植术的优势就体现出来了。对患者来说，移植后身体恢复情况较好，造血功能尤其是血小板及红细胞恢复快，T细胞的恢复情况也比较好；感染和排异反应少，不会导致移植死亡，它是最安全的移植；患者在仓时间短，院周随访时间缩短，这样也方便了外地来求医的患者，从时间和经济上成本都会降低。

       对供血系统来说，患者造血功能恢复快，意味着他们降低了对血液制品的需求，可以减轻城市医疗系统血液供应的压力。

二、TCRαβ-T细胞清除造血干细胞移植新方案到底“新”在哪里？

　　其实，这项技术从时间上来说，它并不新，在欧洲已经开展多年，治疗方案主要应用于原发性免疫缺陷病、镰状细胞贫血等，它能通过有选择地剔除不利细胞，保留有益的细胞，降低移植后移植物抗宿主病(GVHD)的发生率，减少移植后的感染和加快造血恢复。

　　我们说它“新”主要是指，我们团队将这项技术应用于重度地贫治疗，通过有选择地剔除不利的αβ型T细胞，保留有益的γδ型T细胞，降低了移植后感染死亡率和肿瘤复发率。这与之前的T细胞清除移植方法不同，后者往往清除全T细胞。虽然减少了GVHD的发生率，但移植后感染和肿瘤复发增加了。为无合适配型供者的患者找到更安全的移植方法来治疗地中海贫血等疾病，让良性血液疾病及免疫缺陷病移植相关死亡率趋零，这就是我和团队积极研究，开展TCRαβ-T细胞清除移植新方案的主要动力。

　　为无合适配型供者的患者找到更安全的移植方法来治疗地中海贫血等疾病，让良性血液疾病及免疫缺陷病移植相关死亡率趋零，这就是我和团队积极研究，开展TCRαβ-T细胞清除移植新方案的主要动力。

三、为什么新方案可以被称作最安全的移植术？

　　我们常说的移植物，其中还包括CD34+（干细胞）、CD3+（T细胞）、CD19+（B细胞）、CD56+（NK细胞）等等。其中，T细胞有95%为αβ型，5%为γδ型，αβ型T细胞在移植中可能引起移植物抗宿主病（GVHD），而γδ型T细胞和NK细胞在移植中可以起到预防感染和抗肿瘤的作用。我们知道，地中海贫血移植后死亡的主要影响因素就包括GVHD和感染。因此，定向清除αβ型T细胞，同时保留γδ型T细胞和NK细胞，将提高移植的安全性。来自欧洲的研究数据也表明，这项技术有可能出现移植失败，但是通常不会导致移植死亡。我们团队正在努力提高移植成功率。

四、TCR-αβT细胞清除移植技术适用于哪些人群？例如有同胞全相合或无关全相合供者，或者找到了合适的无关脐带血，应该如何选择移植方案？

      目前新方案主要应用于良性病群体，同时我们也一直在往恶性病领域慢慢探索。如果有同胞全合或者无关全合供者，建议仍可以选择老方案老技术，因为新方案主要针对解决半相合移植的问题。

      如果已找到合适的无关脐血，则根据具体病种再作决定。比方说假如是白血病，就建议使用脐血的方案；假如是其他良性病，就再通过小孩的具体情况和脐血细胞数等判断，可以选择用脐血方案，也可以选择TCR新方案。

研究院首例地贫患者 TCRαβ-T 细胞清除地贫移植，

供者为半相合母亲，也是中国首例成功病例

五、TCRαβ-T细胞清除移植技术可以用于其他血液系统疾病，例如再障、白血病和免疫缺陷病吗？

      我认为新方案是可以应用于再障、地贫、系统性红斑狼疮等良性血液疾病和免疫缺陷疾病的，因为它的移植安全性较高，为我们拓展其它的病种奠定了基础。

六、TCRαβ-T细胞清除移植技术对供者有什么特别要求，例如供者相合点位，父亲、母亲或兄弟姐妹有倾向吗？

　　严格来讲并无具体倾向，因为这个涉及到相应的供者筛选原则，不能一概而论，需要根据每个患者和供者的实际情况考虑，像是配型、性别等因素。

七、DSA抗体阳性的地贫患者，是不是更推荐做TCRαβ-T细胞清除移植？

　　目前我们还不建议。TCR技术最 大弱点在植入率，而DSA抗体阳性最 大的特点就是难植入，这两个相遇导致的移植失败的可能性会增加。我们希望这类患者等抗体阴性后，再考虑TCRαβ-T细胞清除移植技术。我们也需要做更多的研究和实践。

李春富教授

高博医疗集团

南方春富（儿童）血液病研究院院长，

曾任南方医科大学南方医院儿科主任、

教授、硕士和博士导师。

美国血液病协会 会员 

中华造血干细胞移植学组 委员

中国国家儿童医学中心血液/肿瘤专科联盟 委员

广东省地中海贫血防治协会 创立者、名誉会长

2017年宋庆龄儿科医学奖获得者

主要从事血液病诊治，

发表论文于《Blood》、《Blood Advance》和《Br J Haemato》等。

5次国际顶 级血液病大会(ASH/EHA)口头报告。