2020年12月5-8日，第62届美国血液学会年会（ASH 2020）如期在线上举行。作为全球血液学领域最 大最权威的国际学术盛会之一，会议期间将有超过数千多份摘要呈现。中国在嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）领域的研究处于世界前列，来自高博医疗集团南方春富（儿童）血液病研究院李春富教授团队的卜朝可医生在本次会议上报告了CLL1 CAR-T治疗儿童复发难治急性髓系白血病相关研究数据。

　　CAR-T疗法在治疗多种血液肿瘤方面取得了显著成功，如治疗B细胞恶性肿瘤的CD19 CAR-T以及治疗多发性骨髓瘤（MM）的BCMA CAR-T均表现亮眼。然而，CAR-T治疗复发难治急性髓系白血病（R/R AML）的疗效却并不理想，无论是靶向CD33、CD123、LeY、NKG2D还是CD70受体，总体反应率均低于CD19 CAR-T。由于AML的异质性，很难找到理想的CAR-T靶点。李春富教授团队选择CLL1作为治疗靶点，并报告了CLL1 CAR-T治疗儿童R/R AML患者的疗效与安全性的I期临床试验数据。

　　CLL1在正常造血干细胞（HSC）中不表达，但在AML细胞和白血病干细胞（LSCs）上高表达，因此选择CLL1作为靶点。2019年10月至2020年3月，研究纳入3例儿童R/R AML患者，回输二代CLL1 CAR-T细胞。研究结果显示，3例患者出现细胞因子释放综合征（CRS，Ⅰ级2例，Ⅱ级1例），无神经毒性反应。所有患者均出现全血细胞减少、粒细胞减少和单核细胞减少。治疗后所有不良反应均得到缓解。

　　患者1是难治AML患者，95％以上AML母细胞呈CLL1阳性。CLL1 CAR-T细胞回输第21天，患者达到完全缓解/微小残留病（MRD）阴性（CR/MRD-）。该患者在第35天行造血干细胞移植（HSCT），并一直保持CR/MRD-状态（到2020年7月，CAR-T输注后8个月）。

　　患者2是HSCT后复发患者，并有严重的骨髓坏死（BMN），因此减少CAR-T输注剂量。CAR-T细胞回输后第14天患者达到了CR/MRD-。患者在第38天行二次HSCT，二次移植后2个月因GVHD死亡。

　　患者3是难治AML患者，约85％AML母细胞呈CLL1阳性。输注后第14天患者达到CR/MRD+（1％）。但是第30天评估时AML母细胞增至11％，其中大多数为CLL1阴性。该患者第30-34天接受阿扎胞苷治疗，第45天时AML细胞降至2.8％。值得注意的是，该患者之前阿扎胞苷治疗无效，这表明CLL1 CAR-T可以清除LSC，从而使AML肿瘤细胞对化疗敏感。该患者第75天行HSCT，至今保持CR/MRD-（2020年7月，CAR-T输注后7个月）。

　　本研究初步结果表明，CLL1 CAR-T治疗R/R AML患者有效且毒性可控。该研究中所有患者均在1个月内达到CR，且CRS反应轻微（Ⅰ-Ⅱ级）。对于AML母细胞CLL1阴性的患者，CLL1 CAR-T治疗后CLL1-细胞可能会起致病作用，联合阿扎胞苷可能帮助患者达到完全缓解。

　　参考来源：Chaoke Bu, Zhiyong Peng, Min Luo, et al. Phase I Clinical Trial of Autologous CLL1 CAR-T Therapy for Pediatric Patients with Relapsed and Refractory Acute Myeloid Leukemia. 2020 ASH Annual Meeting, Abstract #2859.

　　专家介绍

　　卜朝可

　　高博医疗集团

　　南方春富(儿童)血液病研究院

  副主任医师

　　毕业于华中科技大学同济学院，从事临床工作13年，主要研究方向为儿童常见血液病，造血干细胞移植，实体肿瘤的诊断及治疗。其研究成果在2020年欧洲血液学年会（EHA）上以摘要发表。