造血干细胞移植要如何选择方案呢？

双保 险双造血干细胞移植是半相合移植吗？

TCRαβ-T细胞清除新方案适合哪些患者呢？

看到上面家属的提问，

您是否也和他们一样呢？

您是否在面对移植方案选择时，

也感到困惑和迷茫呢？

近期，高博医疗集团南方春富（儿童）血液病研究院患者服务办事处收到了很多家属提出关于移植想要了解的问题，今天就家属们关心的造血干细胞移植方案的选择为大家简单介绍。

1. 1.什么是造血干细胞？

造血干细胞（HSC）是各种血细胞的起源细胞，具有自我复制和分化为各系血细胞（白细胞，红细胞和血小板）的潜能，造血干细胞通过自我复制功能保持体内造血干细胞数量相对稳定。造血干细胞的上述两大功能是其被应用于临床造血干细胞移植的基础。

1. 2.什么是造血干细胞移植？

造血干细胞移植（HSCT）就是通过放疗、化疗先清除患者体内的肿瘤细胞及免疫细胞，再把供者的造血干细胞输注患者体内，重建患者正常造血和免疫系统的一个过程。

造血干细胞移植可以治疗很多的血液系统疾病，它不仅是治疗白血病最有效的治疗手段，同时也是治疗再生障碍性贫血、地中海贫血、淋巴瘤等造血及免疫系统功能障碍性疾病的有效方法。

1. 3.造血干细胞移植有几种类型？它们有什么区别呢？

　　造血干细胞移植分为：自体移植和异体移植，前者的造血干细胞来自患者，后者的造血干细胞来自他人。

　　异体移植包括同基因移植和异基因移植，前者的造血干细胞来自同卵双生的双胞胎供者，后者的造血干细胞来自非同卵双生的其他人。

　　异基因移植的造血干细胞可来自同胞相合的兄弟姐妹、骨髓库的非血缘供者或亲属间HLA配型为半相合的供者。

　　根据造血干细胞来源又可分为：骨髓移植（BMT），外周血造血干细胞移植（PBSCT）及脐带血移植（CBT）。

　　造血干细胞可取自骨髓液，也可取自外周血或胎盘脐带血（简称脐带血）。取自骨髓的称骨髓移植，取自外周血的称为外周血干细胞移植，取自胎盘脐带血的称胎盘脐带血移植（简称脐带血移植）。

1. 4.什么是骨髓移植？

　　说到骨髓移植，很多朋友容易错误的认为骨髓移植，顾名思义就是移植骨髓了，还把骨髓和脊髓划上等号……

　　从专业的角度讲，骨髓移植本质是造血干细胞移植，和脊髓一点关系都没有。与外周血造血干细胞移植不同，骨髓移植的造血干细胞来自骨髓。最早的时候，我们提取造血干细胞是从骨髓里面提取的。现在不一样了，外周血造血干细包采集是人体在注射完干细胞动员剂后，原本只存在于骨髓里的干细胞会迅速的分布到外周血，人们从外周血中就能采集分离出造血干细胞。

　　外周血造血干细胞采集副作用小，造血、免疫功能恢复快，所以目前绝大多数都选择的是这种方法提取造血干细胞来做造血干细胞移植。

1. 5.什么是脐血移植？

2. 
   

　　除了骨髓之外，脐带血中同样含有足够数量的造血干细胞，用于造血干细胞移植，治疗多种疾病。世界首例脐血移植是1988年在法国完成的。一位5岁患有Fanconi 贫血的小男孩，接受了来自妹妹的配型全合的脐血移植。

　　脐带血的采集是在新生儿安全娩出且断脐之后，采集残留在胎盘和脐带中的血液。操作安全，对新生儿和母体都没有伤害。

　　随着造血干细胞移植技术不断发展，最开始的时候是同胞的全合的移植，然后是脐带血移植，现在发展到单倍体造血干细胞移植。

　　为了降低单一脐血移植或单一单倍体移植失败的风险，李春富教授和医生团队积极研究。在第25届欧洲血液学年会（EHA）上，李春富教授汇报了研究成果，研究内容为采用半相合移植外加一份非血缘脐带血的“双保 险”移植方案治疗重度地中海贫血，取得了总生存率超过97%的全球最 好成绩。

1. 6.双保 险双造血干细胞移植方案（Double-insurance Dual HSCT ，DD-HSCT）

　　外周血干细胞移植（PBSCT）可缩短植入时间，但比骨髓移植（BMT）具有更高风险的aGVHD和cGVHD；脐带血移植（UCBT）具有低GVHD发生率和容易获取的优点，但造血干细胞量少。

　　双保 险双造血干细胞移植方案（Double-insurance Dual HSCT ，DD-HSCT）是李春富教授团队针对外周血干细胞移植和脐带血移植的技术优势，探索的一种双保 险双移植方案，即半相合外周血干细胞移植后，使用环磷酰胺（PTCy）进行处理，随后进行脐带血移植。

　　从2014年8月到2019年12月， 共165 名重型地贫患者接受了166次DD-HSCTs，中位随访时间为19（3-70）个月，中位年龄为8（3-17）岁。

　　到目前为止，本次研究所有重型地贫患者的2年总生存率（OS）达到了95%，无地中海贫血生存率（TFS）达到了94%，双保 险造血干细胞移植方案（DD-HSCT）极大地提高的重型地贫患者的治疗结果。

　　李春富教授在采访中提到：“个人认为，对于地中海贫血这种的良性病的治疗来说，应该尽可能地避免移植相关死亡，也正是因为这个原因，促使我发展了TCRαβ-T细胞清除的造血干细胞移植......”

　　李教授和医生团队希望能够找到更安全的移植方式来治疗地中海贫血等疾病，因此发展了TCRαβ-T细胞清除的造血干细胞移植新方案，与传统移植术相比，新方案让良性血液疾病及免疫缺陷病移植相关死亡率趋零。

1. 7.TCRαβ-T细胞清除造血干细胞移植方案

　　介绍TCRαβ-T细胞清除造血干细胞移植之前，要为大家插播一段科普，帮助大家更好地理解这项技术。

　　我们常说的移植物，其中还包括CD34+(干细胞)、CD3+(T细胞)、CD19+（B细胞）、CD56+(NK细胞)等等。其中，T细胞有95%为αβ型，5%为γδ型，αβ型T细胞在移植中可能引起移植物抗宿主病（GVHD），而γδ型T细胞和NK细胞在移植中可以起到预防感染和抗肿瘤的作用。我们知道，地中海贫血移植后死亡的主要影响因素就包括GVHD和感染。

　　因此，定向清除αβ型T细胞，同时保留γδ型T细胞和NK细胞，将提高移植的安全性。来自欧洲的研究数据也表明，这项技术有可能出现移植失败，但是通常不会导致移植死亡。研究院医生团队正在努力提高移植成功率。

　　与传统移植术相比，TCRαβ-T细胞清除造血干细胞有移植死亡率低、排异反应发生率低、血红细胞输注需求少、合并症发生风险低、在仓时间短、随访时间短等一系列优势。

　　目前新方案主要应用于良性病群体，为无合适配型供者的患者找到更安全的移植方法来治疗地中海贫血等疾病，让良性血液疾病及免疫缺陷病移植相关死亡率趋零。这也是李教授和医生团队积极研究，开展TCRαβ-T细胞清除移植新方案的主要动力。

　　目前，我们对于造血干细胞移植方案，要从多参数综合考虑来选择。每个选择，各有优劣，需要根据病种、患者病情、实际条件等一系列因素来综合考虑，因此和医生保持沟通、遵循医嘱是非常重要的。

　　关于我们

　　高博医疗集团南方春富(儿童)血液病研究院创建于2018年7月，是全球最 大的儿童造血干细胞移植中心，是目前国内唯 一一家专注儿童血液病研究和诊疗的机构。有150张开放床位，36间百级层流移植仓，由李春富教授领衔主持。

　　秉承“生命高于一切”的建院理念，李春富教授团队在治疗地中海贫血和儿童恶性肿瘤方面达到了世界先进水平。建院10个月完成100例造血干细胞移植，百日移植相关死亡率为零；截至2020年6月，研究院已完成超过300例造血干细胞移植。

2020年7月，研究院迎来了两周年生日，我们已推出两周年庆系列报道，感谢您的持续关注。我们会带来更多关于临床科研成果和医护患者的故事，请您继续陪伴我们一路前行。