1月20日晚上7点，由高博医疗集团南方春富（儿童）血液病研究院李春富教授主持，何兰医生讲解的[造血干细胞移植在自身免疫性疾病中的应用]，拉开了高博医学造血干细胞中心10场在线义诊科普系列活动的序幕。首场科普义诊活动在良医汇直播平台同步播出，共吸引到6600+人次在线观看，系统科普和在线答疑得到网友一致好评。

造血干细胞移植能治疗哪些免疫系统疾病？治疗的安全性怎么样？疗效如何？……当天没有参加直播的患者，可以扫面下方二维码，立即回看精彩视频。

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科普时间

问：造血干细胞移植（HSCT）治疗自身免疫性疾病是什么原理？应该选择异基因造血干细胞移植还是自体造血干细胞移植？

何兰医生：

造血干细胞移植治疗自身免疫性疾病的方式：首先要有一个合适的供者，对供者进行造血干细胞的动员和采集；患者在进行预处理之后，再将采集到的供者干细胞回输到患者体内，达到免疫重建的目的。

患者在干细胞回输前，要进行预处理，就是强化疗的过程。预处理和干细胞回输是成功进行干细胞移植的关键，目的在于彻底摧毁原来自身的造血和免疫系统，为后面输注的供者干细胞植入提供保证，达到造血和免疫重建的目的。对于不同的自身免疫性疾病，选择的预处理强度有所不同，取决于患者的病情轻重及移植前脏器功能评估。

行异基因造血干细胞移植治疗自身免疫性疾病，理论上优于自体造血干细胞移植。现在选择做异基因造血干细胞移植的疾病，一般都有一些明确基因变异导致的造血和免疫系统问题，患者通过回输健康供者的造血干细胞，可产生抗自身免疫效应。做自体造血干细胞移植最 大的特点是安全性高，缺点是回输自身的造血干细胞仍然会存在比较高的疾病复发率。

问：对于自身免疫性疾病怎么选择，哪些人可能需要做移植，哪些人可能不需要做？

何兰医生：

不是所有的自身免疫性疾病都要选择用造血干细胞移植来治疗。如果通过普通的免疫治疗，能够控制疾病活动，达到比较稳定的生活状态，造血干细胞移植对他们来说不是首 选治疗方案。如果在应用激素、免疫抑制剂及细胞毒药物无效或毒副作用大的情况下，疾病活动无法控制，可考虑行造血干细胞移植。目前行造血干细胞移植比较常见的自身免疫性疾病包括：系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化症、1型糖尿病、系统性硬化症等。

如今选择造血干细胞移植来治疗自身免疫性疾病的患者已经逐年增加，获得的收益大于风险。虽然患者需要一些强化疗或者免疫抑制，但随着移植技术的进步，已达到较高的安全性，移植相关死亡率还是相对较低的。目前，造血干细胞移植对自身免疫性疾病治疗还处于临床研究阶段，总体效果还是肯定的，尤其是对于病情比较重的晚期患者，在其他药物手段治疗无效的情况下，对挽救患者的生命还是很有价值的办法。

义诊答疑

【案例一】

患者背景：2岁半，朗格汉斯细胞组织细胞增生症。6月，7月，9月，三次骨穿检测未见骨髓细胞异常，但是BRAF基因v600E突变阳性未转阴。现在患者身体血象特征比较稳定，精神好，正常休息，能自由跑动，认知能力还好，身重22斤，身高83.5厘米，平常吃食正常，饭，肉，菜，少喝奶粉

咨询问题：

Q1：彻底治愈此病，现在有什么新治疗方案，如：免疫治疗？

Q2：脐带血移植治疗此病效果怎么样？

Q3：BRAF基因v600E突变一直阳性，是否能长期生存？

李春富教授：

A1：要想彻底治愈此病，我的个人建议是做造血干细胞移植。其他的药物治疗、靶向治疗等免疫治疗，可以改善或者缓解症状，但是不能治愈。因为患者的致病基因一直存在体内，如果遇到了适当的外部条件变化，就算原来处于缓解状态，也有可能复发。

A2：造血干细胞移植治疗这个病的疗效是得到科学研究证实的，并且效果很好。因为这是一个良性病，同胞全相合移植当然是作为首 选方案，但是如果患者能找到HLA10/10的非血缘全相合供者，可以作为次选方案。如果患者选择脐带血移植方案，关键是看能否找到HLA8/10以上的脐带血，如果能找到合适的脐血，那么疗效和找到HLA10/10相合无关供者相比相差无几。

如果患者选择脐带血移植方案，脐血的质量又是另一个重要的评判标准。所谓的质，主要就是看相合程度，在我看来HLA8/10以上相合的脐带血是比较好的。因而对于良性病患者来说，HLA7/10以下的脐带血，我们不建议使用，因为移植成功后会有很多并发症，主要是移植物抗宿主病（GVHD）。其次，脐血的量也是很关键的一个评判标准，与移植效果息息相关。当然，由于我院收治多为儿童患者，我相信脐血的量大多都是足够的。

A3：基因突变一直阳性，是否能长期生存？首先要明确，长期的定义是多长。虽然现在很多药物和治疗方法都能使症状缓解，但是基因还在，患者终归还是会复发的。我还是建议尽快进行造血干细胞移植，选择一个好的供者和好的移植中心，结合好的治疗方法。我相信这位患者的治愈率是很高的。

【案例二】

患者背景：5岁，男，2018年8月确诊地贫B-28/41/42，一直是输血治疗，目前是移植前的状态。

咨询问题：

Q1：60天不输血，不感冒的情况下血红蛋白可以保持70左右吗?

Q2：能不能吃药去维持？

Q3：除了移植还有没有其他的办法进行治疗

何兰医生：

A1:根据患者提供的基因信息来看，应是重型β地中海贫血患儿。提问者没有提到之前的情况，比如平时多久输一次血。地贫患者不同的基因型，贫血轻重有所不同，输血的间隔时长有所不同。对于重型地贫来说，血红蛋白要维持比较高的水平，至少1个月输一次血。如果60天不输血不感冒的情况下，正常来说血红蛋白很难维持到70g/L的水平。

A2:确诊的重型地贫不能通过药物维持血红蛋白，只能长期依靠输血维持血红蛋白水平，且需长期祛铁治疗。

A3:目前异基因造血干细胞移植是唯 一被时间证明的能治愈重型地中海贫血的方法。不做造血干细胞移植只能依靠长期输血和祛铁治疗，患儿需要经常去医院，对生活和学习都有长期的影响。而且随着年龄的增长，输血次数必然增多，铁的沉积增加，造成多脏器损害。如果能找到一个合适的供者，建议尽快行造血干细胞移植。

【案例三】

患者背景：9岁，女，2013年4月确诊重型β地中海贫血，目前处于移植前。

咨询问题：进仓之前铁要降到多少合适?

何兰医生：

提问者没有说之前有没有祛铁治疗，用什么方式祛铁。可以的情况下，在移植前患者的铁蛋白最 好降到2000ng/ml以下，1000ng/ml以下更好。

如果患者的铁蛋白大于3000ng/ml，一般会有铁负荷过载表现，需行心肝铁沉积检查评估脏器功能，需要加强祛铁治疗，来提高移植预处理的安全性，减少移植相关并发症。

【案例四】

患者背景：16岁，女，重型地中海贫血，面色苍白10余年，腰背部疼痛一月余。目前处于移植前。

咨询问题：移植前有哪些注意事项？

何兰医生：

患者没有提到是否有找到供者。做移植比较合适的年龄，肯定是越小越好，6岁以前更好。患者已经16岁，输血年限长，从病史资料看可能存在反复输血产生自身免疫性溶血的问题。输血次数越多，反复输血的刺激产生自身抗体，就会发生自身免疫性的溶血。患儿的胆红素水平是轻度升高，可能是出现了慢性溶血。

移植前需注意，在没有找到供者之前，先让免疫溶血问题得到解决，可能要做清除免疫的治疗。输血的次数越多，越容易发生溶血，进入恶性循环，铁过载也会越严重。这里没有说铁蛋白是多少，如果过载要强排铁治疗，患者需要将移植前的身体状态调整到相对比较好的情况再行移植。

以上咨询结果，由于资料有限的原因，不能作为指导治疗的方案。建议请您联系主治医生，结合医生的建议做下一步治疗的方案评估。

专家介绍

李春富教授

高博医疗集团

南方春富（儿童）血液病研究院院长，

曾任南方医科大学南方医院儿科主任、

教授、硕士和博士导师。

美国血液病协会 会员 

中华造血干细胞移植学组 委员

中国国家儿童医学中心血液/肿瘤专科联盟 委员

广东省地中海贫血防治协会 创立者、名誉会长

2017年宋庆龄儿科医学奖获得者

主要从事血液病诊治，擅长儿童血液疾病包括地中海贫血(地贫）、各类白血病、淋巴瘤和嗜血细胞性淋巴组织细胞增多等。

发表论文于《Blood》、《Blood Advance》和《Br J Haemato》等。近3年来5次国际顶 级血液病大会(ASH/EHA)口头报告。

　　彭智勇

　　高博医疗集团

　　南方春富(儿童)血液病研究院

  副主任医师

毕业于中南大学湘雅医学院，从事临床工作14年，主要研究方向为儿童血液与肿瘤、自身免疫性疾病、造血干细胞移植、儿童急危重症的诊断与治疗。

关于南方春富(儿童)血液病研究院

南方春富(儿童)血液病研究院是由李春富教授领衔主持，与美国著名医疗集团梅奥诊所(Mayo Clinic)和美国洛杉矶希望之城(City of Hope，COH)医疗中心战略合作，集医疗、教学和科研于一体的目前中国专注儿童血液病研究和诊疗的机构。目前展开床位150张，百级层流移植仓36间，是全球最 大儿童造血干细胞移植中心，在治疗地贫和儿童恶性肿瘤方面达到了世界先进水平。2019年全国造血干细胞移植总量排名全国第15名，累计完成超过350例造血干细胞移植。